A mellkasi fájdalom komoly problémák jele lehet, ezért fontos azonnal orvosi segítséget kérni, ha 20 percnél tovább tart. Szívproblémák, például szívinfarktus esetén a fájdalom a szegycsont mögött jelentkezik, gyakran a bal karba, vállba, hátba vagy gyomorszájba sugárzik. Angina esetén a fájdalom terhelésre jelentkezik és rövidebb ideig tart, de figyelmeztető jel lehet. A tüdőembólia éles, szúró fájdalommal, fulladással, és esetleg az ajkak elkékülésével jár, sürgős beavatkozást igényel. A főverőér repedése hirtelen, megsemmisítő fájdalommal és vérnyomáseséssel jár, szintén életveszélyes állapot. Tüdőgyulladás esetén egyoldali, köhögéskor fokozódó fájdalom és magas láz jelentkezhet. Légmell esetén a tüdő összeesése okoz erős légszomjat és fájdalmat. A reflux a gyomorszáj körüli égő, maró fájdalommal jár, ami szívinfarktussal is összetéveszthető. Az övsömör jellegzetes kiütésekkel és fájdalommal jár, amely az idegek mentén jelentkezik. Gerincbetegségek, például porckorongsérv is okozhatnak mellkasi fájdalmat, gyakran egy adott mozdulatra jelentkezik. A fájdalom pontos okának meghatározása érdekében orvosi kivizsgálás szükséges.